• 孟超肝胆医院科研团队在缺氧微环境诱导肝癌复发转移分子机制方面

  • 发布日期:2020-07-27 03:27   来源:未知   阅读:

孟超肝胆医院科研团队在缺氧微环境诱导肝癌复发转移分子机制方面取得重要研究进展。相关成果以“HIF-1α and HDAC1 mediated regulation of FAM99A-miR92a signaling contributes to hypoxia induced HCC metastasis”为题发表于中国科技期刊卓越行动计划-领军期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(影响因子:13.493)。

LncRNA因广泛参与表观遗传、转录及转录后调控,影响肿瘤的发生发展等重要生命活动过程而受到研究者的广泛关注。该研究使用高通量测序手段在肝癌中筛选出与肝癌进展密切相关的LncRNA,发现lncRNA FAM99A在肝癌组织中显著低表达,且与肝癌患者不良预后显著相关。在细胞与动物水平的功能研究显示FAM99A显著抑制肝癌细胞的转移。分子机制研究显示FAM99A通过靶向结合miR-92a,抑制了miR-92a对其下游靶基因E-cadherin的负调控,发挥抑制肝癌细胞上皮间质转化(EMT)的功能。此外,该研究还发现肝癌中的缺氧微环境能够通过HIF-1α信号通路下调FAM99A的表达。深入的机制研究表明,HIF-1α通过结合FAM99A上游启动子区的缺氧应答元件(HRE),并募集组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1),引起FAM99A启动子区去乙酰化,进而抑制了FAM99A的表达。最后,该研究回到临床肝癌组织中,验证了FAM99A表达与HDAC1,HIF-1α以及EMT相关蛋白表达的相关性。

综上所述,该研究发现缺氧微环境通过HIF-1α?HDAC1介导的组蛋白乙酰化修饰下调LncRNA FAM99A表达,从而导致miR-92a的上调和E-cadherin介导的信号通路的下调,进而促进肝癌转移。该研究为缺氧促进肿瘤转移的潜在机制提供了新的见解。

研究结果摘录:

刘景丰院长和刘小龙研究员为本文共同通讯作者。我院重点实验室赵必星(副研究员)、柯坤(博士生)、王英超(副研究员)和王菲(研究实习员)为本文共同第一作者。该项目得到了多项国家自然科学基金的资助。